A Regra do Jogo também terá espaço para abordar questões pouco discutidas na sociedade. Romero Rômulo, protagonista vivido por Alexandre Nero, será diagnosticado com esclerose múltipla depois de quase morrer enquanto transa com uma garota de programa.
Na trama dirigida por Amora Mautner, o personagem sofrerá constantemente com visão turva, desmaios e surtos em várias cenas.