Com o sonho do tetracampeonato da Libertadores adiado, o Grêmio vira o foco para a Sul-Americana. Esta será a sexta vez que o Tricolor disputará a competição criada em 2002, e que contou com os clubes brasileiros a partir de 2003. O time gremista entrará no Grupo H, ao lado de Lanús, do La Equidad-COL e do Aragua-VEN.
A estreia do Grêmio na Sul-Americana ocorreu em 2003. Na ocasião, o Tricolor disputou um triangular com São Paulo e Vasco. Após derrota por 4 a 0 para os paulistas e empate em 1 a 1 com os cariocas, a equipe deu adeus ao torneio.
Nas edições de 2004 e 2008, mais duas desclassificações, ambas na fase inicial, e diante do maior rival, o Inter. Na primeira vez, derrota no Beira-Rio por 2 a 0 e vitória de 2 a 1 no Olímpico, o que não foi suficiente. Quatro anos depois, foram dois empates eliminação pelo número de gols sofridos em casa: 1 a 1 no Beira-Rio, 2 a 2 no Olímpico. Em 2010, na quarta participação, outro insucesso logo no primeiro confronto, desta vez tendo o Goiás como algoz.
Na última vez em que esteva na Sul-Americana, em 2012, o Grêmio fez a sua melhor campanha na competição. Após estrear na segunda fase, quando passou pelo Coritiba, o Tricolor deixou o Barcelona de Guayaquil para trás nas oitavas de final. Nas quartas de final, no entanto, parou no Millonarios, da Colômbia. Após empatar em 1 a 1 no jogo de ida, os gaúchos não suportaram a pressão e perderam por 3 a 1, no El Campín, em Bogotá.
O campeão da Sul-Americana de 2021 tem vaga garantida na Libertadores de 2022, além de ter a oportunidade de conquistar a taça da Recopa Sul-Americana. Na próxima quinta-feira (22), às 19h15min, o Grêmio enfrenta o La Equidad-COL, na Arena.
